เนื้อเรื่องของ Horizon Forbidden West เกิดขึ้นหกเดือนหลังจากเหตุการณ์ใน Horizon Zero Dawn Aloy ออกเดินทางไปยังดินแดนต้องห้ามทางตะวันตกของอเมริกาเพื่อค้นหาที่มาของภัยคุกคามใหม่ที่คุกคามมนุษยชาติ  ระหว่างทาง เธอได้พบกับตัวละครใหม่ ๆ มากมาย รวมถึง Varl นักรบ Nora และ Kotallo หัวหน้า Carja Aloy ต้องใช้ทักษะและความเฉลียวฉลาดทั้งหมดของเธอเพื่อเอาชีวิตรอดจากดินแดนที่อันตรายนี้ ค้นหาความจริงเกี่ยวกับภัยคุกคามใหม่ และหยุดยั้งมันก่อนที่จะสายเกินไป

การเล่น Horizon Forbidden West นำเสนอการเล่นที่คล้ายคลึงกับ Horizon Zero Dawn ผู้เล่นจะต้องสำรวจโลกกว้างใหญ่ โจมตีศัตรู และแก้ปริศนาเกมนี้มีระบบการต่อสู้ที่ลึกซึ้งซึ่งผู้เล่นสามารถใช้การโจมตีแบบประชิดตัว อาวุธระยะไกล และกับดักเพื่อเอาชนะศัตรู ผู้เล่นยังสามารถอัปเกรดอุปกรณ์และความสามารถของ Aloy เพื่อทำให้เธอแข็งแกร่งขึ้น